2012年6月2日土曜日

バイオマーカーは、骨髄移植患者のためのパーソナライズされた移植片対宿主病(GVHD)の治療を有効にすることができます


ミシガン大学の研究者は皮膚の移植片対宿主病の最初のバイオマーカーを同定した。発見は、しばしば骨髄移植後に発疹を発症した患者と医師が直面している治療法のジレンマを解決してくださいできるだけ簡単な血液検査を行います。バイオマーカーはまた、移植片対宿主病、またはGVHDで死亡のリスクが最も高いが誰であるかを予測することが可能になります。

GVHDは同種骨髄移植の重篤な、しばしば致命的な合併症です。人の自身の骨髄細胞をドナーからの骨髄細胞で置換されているこれらの移植は、鎌状赤血球貧血、白血病、リンパ腫、骨髄腫などの血液疾患を持つ子どもと大人のための一般的な治療法です。

発疹は、骨髄移植後の患者では非常に一般的です。彼らは、急性GVHDの発症を示す可能性があります。しかし、今までは、皮膚生検では、発疹は、一般的に骨髄移植の患者を治療するために使用される抗生物質によって引き起こされているかどうかを判断する医師のための唯一確実な方法であり、または代わりに病気は症例の約半分に表示される肌、からGVHDている。


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確定診断は容易ではないとGVHDの脅威が深刻なので、発疹を疑う多くの医師は、患者が既に免疫系を侵害している弱めるGVHDを、抑制する全身高用量のステロイドを処方GVHDをするためです。

UMの科学者はelafinと呼ばれる皮膚のGVHDの主要なバイオマーカーまたは署名のタンパク質を同定した。 Elafinレベルは、実際にGVHDをしている皮膚の発疹でいる骨髄移植患者を識別するために、血液検査で測定することができます。

UMがすぐに臨床医を利用できるようにすることを期待しているテストが、、情報に治療が可能になる、ルースヘインは、小児科と伝染病とUMでの骨髄移植プログラムのディレクターの教授に恵まれジェームズフェラーラ、MDは述べています。彼は科学トランスレーショナル医学の今週のオンライン表示される研究の年長の著者、である。

"この血液検査は、リスクの患者は、さらに合併症のために持っていることを決定することができるので、医師はむしろまったく同じ方法ですべての患者を治療するよりも、リスクの程度に治療を調整できるようになる、"フェラーラ氏は述べています。


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"例えば、低リスク患者ではさらに、免疫システムを抑制するために追加の薬を持っている必要はありません。または、標準治療に迅速に対応していない高レベルの患者が追加治療で治療することができる。"

研究者はまた、elafinの高いレベルの骨髄移植患者は、低レベルの人よりもGVHDで死亡する可能性が高いことがわかった。その情報はまた、治療の選択肢を導くことができる。移植患者は、今日、多くの場合、毎日非常に重篤な副作用の多くを20種類以上の薬を必要とするため、治療の選択肢を評価する方法がひどく必要とされる。

"これはプロテオミクス方法の良い例であり、タンパク質の大規模な研究、将来的にはオーダーメイド医療へのリードを助けることができる、"フェラーラ氏は述べています。

背景:

2005年の18,000以上の人がその人の自身の細胞が使用される同種骨髄移植や自家移植を持っていた。同種移植患者の約半数は、ドナーからの細胞が攻撃し、患者の細胞を破壊する、重要なGVHDを開発する。皮膚、肝臓、および消化管に影響を与える、GVHDは、そうでなければ、救命治療のために重篤な合併症である。

研究の詳細:


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"私たちの仕事は、ベンチからベッドサイドへ変換することができる研究の良い例です、"ソフィーPaczesny、医学博士、小児血液腫瘍内科のUMの助教授と研究の最初の著者は述べています。彼女は"私たちは有用な血液検査にリード候補を検証することができます。"、UMチームとシアトルのフレッドハッチンソンがん研究所のサミールHanashが率いる科学者の間で実りある協力を引き合いに出して

質量分析法を用いて、科学者たちは、皮膚のGVHDに関与してバイオマーカーを検索するために骨髄移植患者の血液や皮膚の多数のタンパク質をスクリーニングした。バイオマーカーは、そのレベルの疾患が存在するかどうかを判定するために測定することができる血液や他の体液中に存在するタンパク質です。

Elafinは、重要なバイオマーカーとして登場。これは、GVHDに関与する特定の炎症性タンパク質に応答して、皮膚細胞の表面の層で作られています。


GVHDがある場合とない場合の骨髄移植患者から血液サンプルを使用して、研究者が発見した彼らの表皮におけるGVHD過剰elafinを持つ人々。研究者は、皮膚の発疹を持つ500人の患者を見て、とGVHD発疹患者ではなく、他の発疹を持つ人々のelafinの高いレベルを発見した。

時間をかけてハイとローのelafinレベルで人々を追跡することによって、彼らはまたelafinの高いレベルのものが3回より頻繁に低いレベルの患者よりも、骨髄移植の合併症で死亡したことがわかった。

ソース: ミシガン州保健システムの大学



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